老生常谈,换个角度认识促排卵对卵巢衰老的影响
试管婴儿技术在全球已经是最受欢迎的普及医疗之一。体外受精技术的核心步骤是通过促排卵药物刺激卵巢,获得一定数量的卵子。使用大剂量促排卵药物大大提高了试管婴儿的获卵率,怀孕的成功率也随之明显上升,帮助许多的不孕不育家庭圆了天伦之梦。
研究证明促排不会影响卵巢功能
在受惠于这项技术的同时,人们也在忧虑,大量使用超出生理需要剂量的促排卵药,一次性获取那么多的卵子,会不会提前把卵巢里卵子提前用完?会不会加速卵巢的衰老?
每个女性从出生的时候起,卵巢里有储备了一生所需要的始基卵泡数,休眠在称作“卵泡池”的卵巢皮质里。从青春期12~13岁开始,卵泡池里的卵泡就受下丘脑-垂体-卵巢轴的激素调控,每个时刻都有一群群的始基卵泡被唤醒,进入生长和成熟的过程,持续30余年。
卵泡的发育过程图
这些始基卵泡一旦被唤醒,就踏上了生长的“不归路”。整个发育过程直到排卵,总共大约需要200多天。在漫长的生长发育过程中,卵泡经历了从始基卵泡-窦前卵泡-窦卵泡-生长卵泡-成熟卵泡-排卵的阶段。经过长途跋涉,卵泡生长的最后的14天左右,从直径2mm~20mm,在我们的B超监测下可以观察到。
最后这14天,优势卵泡会从一群窦卵泡中被逐步选择出来,只有一个卵泡发育到成熟阶段,其余10余个卵泡在10mm直径以下就被淘汰,进入闭锁结局。如果卵巢储备好,这一阶段两侧卵巢的窦卵泡数目(AFC)约在10~20个;如果卵巢储备减少和功能减退,窦卵泡数目就少于5~7个;如果卵巢濒于衰竭,窦卵泡数目就只剩3~4个寥寥无几了。
试管婴儿治疗一般需要5~15个卵泡,获得大约8~10个卵子,就得利用外源促排卵药的注射,让血里的促性腺激素升高,使原本要闭锁的一群窦卵泡继续生长发育成熟,这样我们可以获得多枚卵子,来进行体外受精。所以促排卵药挽救的这群窦卵泡,已经走过前面200天的生长发育,在最后的14天,被药物避免了死亡的命运,进入生长发育成熟的最后阶段。
卵泡-受精卵-胚胎发育全流程示意图
有研究通过对反复进行试管婴儿治疗人群的卵巢反应性进行了观察,统计了促性腺激素用量、获卵数、胚胎质量或妊娠率,这些数据得出结论,反复卵巢刺激对卵巢功能无明显影响。有的研究还对接受多次卵巢刺激的供卵者,进行了卵巢储备观察,发现其卵巢储备功能并没有受到损害。
可是我们仍然不放心,许多学者也不能完全接受这个看似肯定的结论。因为我们知道,卵巢还有一个特征与年龄有关,就是卵泡池的始基卵泡数目越少,卵泡减少的速度会越快。换言之,卵巢储备功能越差,卵泡耗竭增加。卵巢如果已经衰老,每一次大剂量促排卵很可能就是一场浩劫。
取卵手术流程图
确实也有的研究提示,促排卵过程中促卵泡生成激素(FSH)远远超出了生理周期的水平,在卵巢不那么强壮、卵泡储备不足的情况下,卵泡池内的储备卵泡可能成了“子吃卯粮”。有的研究对反复做过试管婴儿妇女的绝经时间做了观察,发现随着治疗次数增加,提前进入绝经过渡期或绝经期的风险相应增加。从而怀疑试管婴儿促排卵可能加速卵泡池中储备卵泡的消耗,对远期的卵巢功能存在负面影响,尤其是卵巢功能处于减退期的女性。
无论卵子数目有没有被提前消耗掉,做试管婴儿反复多次大剂量促排卵、取卵手术中对卵巢穿刺的损伤,都加重了卵巢血供的负担,都是对卵巢自然状态的干扰,我们是应该尽量避免的。
对于年轻的、储备良好的、健康的卵巢,促排卵并没有打扰到卵泡池里的始基卵泡,不必担心偶然1~2次试管婴儿促排卵会导致卵巢衰老加速。对于PCOS或人工授精的促排卵,每个周期的目标卵泡只有1~2个,和自然周期差不多,就更不必担心了,无需恐慌。对于卵巢功能减退倾向的患者,我们要加倍珍惜卵巢中所剩无几的卵泡,不赞成大剂量药物再雪上加霜。