干细胞能否像普通降糖药一样走近我国1.41亿糖尿病患者身边？
撰文：南方医科大学 Mie
专家审核：江苏大学附属医院 李晶 教授
近日，在CCTV12的《生命线》栏目中，中国人民解放军总医院第一医学中心内分泌科主任母义明表示，“大家可能都知道，干细胞治疗很多的疾病，包括脑血管的疾病、肿瘤等等，其实在干细胞治疗糖尿病方面，也做了大量的研究。最近20多年来，我们也做了很多的基础研究和临床研究，目前我们已经清楚了干细胞治疗糖尿病是通过什么途径，但现在的结果尚未理想。但我坚信未来我们会做得更好。
目前，干细胞还只是在临床研究阶段，主要集中在I 型糖尿病或者已经出现严重并发症的II型糖尿病群体上。虽然干细胞疗法尚有需要解决的问题，还无法像普通降糖药一样走进1.41亿糖尿病患者身边，但越来越多的关注提示着这一天到来的希望。
这几年，越来越多干细胞治疗糖尿病相关的临床研究项目启动，随之而产生的临床研究成果给这一领域的临床应用带来新希望。
近日，Stem Cell Research & Therapy杂志上发表了间充质干细胞移植治疗1型糖尿病的I/II随机安慰剂对照临床试验数据[1]。
结果表明：间充质干细胞移植是安全的，并显著减少了低血糖发作的次数。间充质干细胞移植改善了糖化血红蛋白(HbA1c)，将血清细胞因子模式从促炎转变为抗炎，增加了外周血中调节性T细胞的数量，改善了患者生活质量。
1型糖尿病：增长最快的全球突发卫生事件
1型糖尿病(T1D)是一种代谢疾病，其特征是由于自身免疫导致分泌胰岛素的胰腺β细胞被破坏，最典型表型为高血糖。
国际糖尿病联合会（IDF）将糖尿病列为本世纪增长最快的全球突发卫生事件之一，并估计2019年全球有4.63亿人患有糖尿病，预计到2030年，这一数字将增加到5.78亿，到2045年将增加到7亿。在诊断为糖尿病的成人中，约5.2-5.6%患有T1D。
糖尿病会导致严重的慢性并发症，对患者造成不可逆的多器官损害。这些并发症包括糖尿病肾病、神经病变、视网膜病变和心血管疾病。
当前针对1型糖尿病的治疗方法主要是外源性胰岛素补充，但这并不能阻止胰岛β细胞的进行性变性，且可能会导致患者出现低血糖；而胰腺移植则存在很多障碍，如供体短缺、费用昂贵、风险高等。因此，需要寻求新的治疗方法。
基于细胞的治疗可以通过提供更好的血糖控制来改善糖尿病并发症。迄今为止，间充质干细胞（MSCs）是临床试验中研究最多的细胞群。MSCs易于分离、具有低免疫原性以及分化成多种细胞类型等多种优点。
囊括21例患者的最新临床数据
在新发表的这项研究中，研究人员经过筛选，21名符合研究标准的患者被纳入并随机分配接受MSCs（早期移植）或安慰剂。为评估治疗的安全性和有效性，研究人员在患者接受治疗后第1周、第2周和第4周以及第2、3、6、9和12个月进行随访，此外，患者需记录每天2-3次的血糖自我监测结果。一年后，早期移植组患者接受安慰剂，而安慰剂组患者接受MSC（晚期移植），并继续随访一年。
流程图
安全性：接受治疗期间，两组均未观察到重大的移植相关不良事件。
低血糖：与安慰剂组相比，MSCs组低血糖发作次数显著降低。与MSCs晚期移植相比，MSCs早期移植组出现低血糖事件显著减少。
低血糖事件发生率
代谢指标：MSCs组和安慰剂组之间的空腹血糖和餐后两小时血糖测试没有显著差异。在随访第9个月时，两组患者血清糖化血红蛋白百分比出现差异，随访第12个月，MSCs组血清糖化血红蛋白百分比显著降低，且MSCs组C肽水平显著改善。
MSCs组和安慰剂组代谢指数比较
免疫学指标：MSCs组抗炎细胞因子IL-4和IL-10显着增加，这种效果在12个月后持续存在。MSCs组TNF-α水平在6个月后显着降低，并在12个月后显着下降，而IL-6和TGF-β1的变化不显著。此外，在移植MSCs 48小时后发现T细胞水平和FOXP3表达显着增加。
MSCs组和安慰剂组的细胞因子水平比较
生活质量（QOL）：随访6个月，MSCs组与生活质量相关的担忧显著减少，身体状况显著改善，随访12个月发现MSCs组一般健康显著改善。
MSCs组和安慰剂组的QOL比较
在12个月的随访中发现相比于晚期移植患者，早期移植患者生活质量出现显著改善。
代谢指标：与晚期移植组相比，早期移植组的第3、6和12个月血清糖化血红蛋白百分比显著降低，血清C肽水平得到显著改善。但其他代谢指标评估指数无显著差异。
早期移植组和晚期移植组代谢指数比较
免疫学指标：在第6个月和12个月的随访中发现，早期移植组TNF-α水平显著低于晚期移植组，IL-4、IL-10和TGF-β1水平显著高于晚期移植组，而IL-6水平则无明显差异。
早期移植组和晚期移植组细胞因子比较
锻炼：ADA指南建议5-18岁儿童每周至少锻炼3天，每天锻炼60分钟以上，成人每周锻炼150分钟。本研究通过考虑某些患者每周3.5小时的运动截止值来测量代谢和免疫学指标，发现相比于有足够运动水平的安慰剂组，接受干细胞移植后且有足够运动水平的患者的血清糖化血红蛋白水平显著降低，C肽水平显著升高，IL-10、TGF-β1水平更高。
MSCs组与安慰组运动后代谢和免疫指标比较
结论：总而言之，这项研究发现间充质干细胞移植治疗1型糖尿病是安全且耐受性良好的，随访期间没有发生重大并发症和移植相关的不良事件。间充质干细胞移植可以改善一些患者的代谢指标并调节他们的免疫反应，其中代谢指标，特别是血清糖化血红蛋白和C肽，可以接近正常水平。这表明干细胞移植治疗1型糖尿病患者是一种安全的治疗选择，具有临床推广应用的价值。
